La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad neurológica crónica que afecta a millones de personas en todo el mundo. A pesar de los avances en la comprensión de esta enfermedad, aún existen aspectos desconocidos en relación con su progresión y los cambios que ocurren en el cerebro de los pacientes.
Un equipo de investigadores liderado por Wiebke Möbius en el Instituto Max Planck de Ciencias Multidisciplinarias en Göttingen y Inge Huitinga en el Instituto Holandés de Neurociencias en Ámsterdam ha realizado un descubrimiento fascinante. Han encontrado que la estructura fina, conocida como ultraestructura, de la materia blanca parece estar alterada en pacientes con EM. Incluso antes de que aparezcan los primeros signos de inflamación. Estos descubrimientos sorprendentes se han publicado en la revista Annals of Neurology y podrían abrir nuevas vías de investigación y tratamiento.
EM y cambios en la materia blanca
Para estudiar estas alteraciones, los científicos utilizaron muestras de tejido cerebral donadas por pacientes con EM al Banco de Cerebros de los Países Bajos. Estos tejidos se sometieron a un riguroso proceso de fijación y análisis. Mediante técnicas avanzadas de microscopía electrónica y de inmunohistoquímica de alta resolución, los investigadores cuantificaron y examinaron las características ultraestructurales y subcelulares de la unidad axón-mielina en la NAWM de pacientes con EM, comparándolos con muestras de materia blanca en el nervio óptico utilizadas como control.
De esta manera, observaron que en la sustancia blanca aparentemente normal de los pacientes con EM, las vainas de mielina estaban visiblemente alteradas y menos compactas. Además, los nodos de Ranvier, los espacios entre las vainas de mielina, estaban desorganizados.
Los resultados revelaron cambios significativos en la NAWM de los pacientes con EM en comparación con el grupo de control. Se observó un aumento en la presencia de células de microglía fagocíticas y activadas, así como de células T, principalmente en el espacio perivascular. Además, se encontraron alteraciones en la estructura de los paranodos y yuxtaparanodos, con una mayor longitud y superposición entre ellos en la NAWM de los pacientes con EM. También se identificó una envoltura de mielina menos compacta, una relación g más baja y una mayor frecuencia de mitocondrias en los axones. Estos cambios en la mielina y la frecuencia mitocondrial se correlacionaron positivamente con el número de células de microglía y linfocitos activados y fagocíticos en el nervio óptico.
Inflamación y EM: impacto en la progresión
Pero eso no era todo. También encontraron marcadores celulares de inflamación en el tejido aparentemente sano, como linfocitos T y células microgliales, que son células inmunes activadas en el cerebro. Las mitocondrias son los generadores de energía de las células. Este aumento indica que la comunicación entre las células nerviosas requiere más energía en comparación con personas sanas. Este aumento en la actividad mitocondrial también puede llevar a una mayor producción de radicales de oxígeno, que podrían dañar aún más la mielina. En otras palabras, estos hallazgos sugieren que la inflamación crónica está presente antes de que los síntomas se manifiesten claramente.
Wiebke Möbius enfatiza que estos cambios ultraestructurales y la inflamación crónica están estrechamente relacionados y podrían contribuir a la progresión de la enfermedad. El hecho de que ahora puedan preservar la ultraestructura de la mielina con mayor calidad abre nuevas posibilidades para futuros estudios y avances en la comprensión de la EM.
A medida que avanzamos en nuestra comprensión de las complejidades del cerebro humano, se abren nuevas puertas para el diagnóstico temprano y el desarrollo de tratamientos más efectivos para enfermedades como la esclerosis múltiple. Los científicos continúan investigando, desentrañando los misterios de la materia blanca y la inflamación crónica, en un esfuerzo por mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por estas condiciones.
Referencias:
Ultrastructural Axon–Myelin Unit Alterations in Multiple Sclerosis Correlate with Inflammation: https://doi.org/10.1002/ana.26585
