Después de una larga espera y de escuchar posibles nombres que darían al personaje como fue el caso de Brad Pitt, Cable encontró su nuevo rostro en Josh Brolin. La noticia fue confirmada por The Hollywood Reporter y 20th Century FOX. El contrato de Brolin incluye apariciones en cuatro películas lo que significa que es muy probable que lo veremos en Deadpool 3 y en el spin-off de X-Men X-Force.
Deadpool 2 tiene como objetivo introducir a nuevos personajes del Universo de los X-Men incluyendo a Domino que será interpretada por Zazie Beetz, famosa por trabajar en la serie Atlanta y el mutante Cable que es el hijo de Cíclope. La a secuela de Deadpool 3 así como X-Force están confirmados para ser estrenadas después de Deadpool 2.
David Leitch es el director de Deadpool 2 de un guión de los verdaderos héroes de la película Jesse y Paul Wernicke. Ryan Reynolds será uno de los productores junto a Simon Kinberg and Lauren Shuler Donner.